| dc.contributor.author | Kourieh, Antonio | |
| dc.date.accessioned | 2022-05-23T13:18:55Z | |
| dc.date.available | 2022-05-23T13:18:55Z | |
| dc.date.issued | 2022-05-23 | |
| dc.identifier.uri | https://hdl.handle.net/2077/71774 | |
| dc.description | Hjärtsvikt är ett tillstånd där hjärtat inte kan pumpa ut tillräckligt med blod för att kroppens organ skall försörjas med rätt mängd syre och näring, vilket kan ge symptom som andfåddhet, trötthet och bensvullnad. Hjärtsvikt kan delas in i olika grupper beroende på vad som orsakar det. I detta arbete fokuserade studien på hjärtsvikt med bevarad systolisk funktion, förkortad HFpEF. Vid HFpEF är felet att fyllnaden av blod in i hjärtats kamrar är otillräcklig p.g.a. stelhet i hjärtmuskelväggen, vilket bidrar till att hjärtsvikt uppstår trots en normal pumpförmåga. Det finns ingen optimal behandling till denna typ, då dess bakomliggande orsaker är än idag okända.
I det här arbetet fokuserade studien på att analysera och jämföra diverse kliniska fynd samt proteiner som finns i hjärtan hos möss med HFpEF, friska möss och möss som tidigare fått generna Obscurin och Obscurin-like 1 avstängda via genetisk modifiering vilket vi kallar för en ”double knockout” (dKO), då dessa tidigare visat sig ge liknande tecken som setts hos HFpEF patienter. Detta görs för att man skall komma ett steg närmare till att förstå sig på bakomliggande mekanismer och orsaker till sjukdomen.
Vi såg att HFpEF mössen hade större påverkan på lungor och njurar med en markant ökat mängd vätska i dessa organ jämfört med de friska mössen. dKO mössen hade också en ökad mängd vätska, men eftersom vi endast hade tillgänglig data från ett fåtal dKO möss till skillnad från HFpEF och friska möss, så kunde denna resultat inte uteslutas från att vara en slump. Vi fann väldigt få så kallade ”heart failure cells” (d.v.s. celler som hittas i lungor hos de med hjärtsvikt) hos friska och HFpEF möss, men däremot väldigt många hos dKO mössen trots att antalet på dessa var en färre än de förstnämnda, vilket tros kunna bero på hur länge mössen var sjuka innan datan togs. dKO mössen hade levt längre med sjukdomen än HFpEF mössen. Vi såg även att HFpEF honorna hade många fler förändrade proteiner än HFpEF hanarna, vilket stödjer påståendet om att kvinnor drabbas hårdare av sjukdomen. Jag skriver även om några av dessa proteiner och deras potentiella betydelse i utvecklingen av sjukdomen. De nedsatta proteinerna hos HFpEF mössen gav även nedsättning i samma typ av funktion som de nedsatta proteinerna man funnit hos dKO möss i en tidigare opublicerad
studie, vilket stödjer idén om att en double knockout av generna Obscurin och Obscurin-like 1 faktiskt ger HFpEF. Dessa påståenden kräver dock ytterligare utredning för att kunna säkerställas. | en |
| dc.description.abstract | Introduction and Aims: Heart failure with preserved ejection fraction (HFpEF) is a diastolic dysfunction with unknown underlying mechanisms and etiology. A HFpEF mouse model was recently established, with mice on a high fat diet and water containing L-NAME which induces hypertension. A double knockout (dKO) of Obscurin/Obscurin-like1 (Obsl1) may also serve as a new model for HFpEF. The main purpose of this study is to investigate and compare changes to cardiac proteome between healthy lean mice, HFpEF mice and obscurin/Obsl1 dKO mice.
Methods: Cardiac samples from three male and three female HFpEF mice (HFL) were compared with three male and three female healthy lean mice (SFD). Depletion of actomyosin was made using dilution buffer and centrifugation, and before the samples were sent off to mass spectrometry for proteome-analysis, they were analyzed using SDS-page gel to see if the depletion had worked. Pre-existing lung-sections were deparaffinized and stained with Prussian Blue, pictures were then taken, and the HFC were counted. Student´s T-test and ANOVA with Post-Hoc Tukey test was used for statistical analysis between the groups on the proteomes, heart failure cells (HFC) and pre-existing data of the body weight, tibia lengths, water content in lungs and kidneys
Results: 128 significantly changed proteins found in the females, 56 in the males. HFL mice express significantly higher mean water content in lungs and kidneys. The HFL and dKO mice are significantly heavier than the SFD. No difference in tibia lengths. Significantly greater amount of HFC in dKO mice.
Conclusions: The results support the idea of HFpEF being a sex-specific disease that affects females more than males. Most proteins that are found in both the HFL and Obscurin/Obsl1 models are involved in the cardiac metabolism, mitochondrial function or in cardiac contractility, which supports the idea of the dKO model being a future HFpEF model. | en |
| dc.language.iso | eng | en |
| dc.subject | HFpEF; proteome; Obscurin/Obsl1 | en |
| dc.title | Analyzing animal model morphometrics and the cardiac proteome in heart failure with preserved ejection fraction | en |
| dc.title.alternative | En analys kring skillnader i diverse fynd och proteiner i hjärtan hos möss med hjärtsvikt med bevarad systolisk funktion | en |
| dc.type | Text | |
| dc.setspec.uppsok | Medicine | |
| dc.contributor.department | University of Gothenburg / Institute of Medicine | eng |
| dc.contributor.department | Göteborgs universitet / Institutionen för medicin | swe |
| dc.type.degree | Student essay | |
