Proteinförändringar vid schizofreni kan stoppas med känd medicin

Schizofreni är en av de mest allvarliga psykiska sjukdomarna och ungefär en av hundra drabbas. Efter en tid förändrar sjukdomen proteiner i kroppen hos den sjuke. Studier på råttor visar att det redan idag finns mediciner som kan normalisera proteinförändringarna. Det visar en avhandling från Sahlgrenska akademin.

Verkningsmekanismerna bakom schizofreni är okända. Men forskarna vet att ärftlighet har viss betydelse och att delar av hjärnans system för monoaminer är ur balans. Monoaminer är ett samlingsbegrepp för flera signalämnen till bland annat hjärnan. Exempel på monoaminer är glutamat, dopamin, serotonin och noradrenalin.

Ett sätt att studera schizofreni är att ge råttor ämnet MK-801, ett ämne som liknar drogen angel dust. MK-801 gör att hjärnans glutamatreceptorer blockeras vilket leder till att råttorna hamnar i ett schizofrenilinkande tillstånd. MK-801-behandlade råttor får också gen- och proteinförändringar som liknar de som finns hos schizofrena patienter, men även nya gen- och proteinförändringar har upptäckts. Förändringarna är beroende av behandlingstiden. När de MK-801-behandlade råttorna fick antipsykotiska läkemedel normaliserades de flesta proteinförändringarna. MK-801-behandlade råttor i kombination med gen- och proteinstudier visar hög potential för att studera förändringar av glutamatsystemet vid schizofreni.

För att undersöka om MK-801 framkallar samma gen- och proteinförändringar hos råttor som tidigare setts hos schizofrena patienter, eller om helt unika gen- eller proteinförändringar framkommer, studerades delar av råttornas hjärnor.

– Gen- och proteinförändringar som tidigare identifierats vid schizofreni fanns även hos råttorna. Vi upptäckte även nya gen- och proteinförändringar, säger medicine licentiat Linda Paulson, som skrivit avhandlingen.

Ett annat fynd var att gener och proteiner förändrades beroende på hur länge råttorna fick ämnet. Därför kompletterades resultaten med en ny studie för att undersöka hur olika behandlingstider av MK-801 påverkade hjärnans proteinmönster. Det visade sig att antalet proteinförändringar ökade med behandlingstiden. Två olika typer av läkemedel, haloperidol och klozapin, som används för behandling av schizofreni studerades därefter för att undersöka om dessa mediciner kunde normalisera de uppkomna proteinförändringarna. 

– Proteinförändringarna normaliserades av klozapin, men inte helt av haloperidol. Dessutom uppkom fler nya proteinförändringar vid behandling av haloperidol än klozapin, säger Linda Paulson.

Linda Paulsons avhandling leder till en djupare förståelse av vad som händer med råttor som med MK-801 försatts i ett schizofreniliknande tillstånd. I förlängningen ger det ökad förståelse för sjukdomsmekanismerna vid schizofreni, vilket är en förutsättning för att utveckla effektivare behandlingsmetoder.